文獻(xiàn)中心

“神奇藥物”面臨新的機遇與挑戰(zhàn)

    世界衛(wèi)生組織 (WHO) 本月 11 日宣布，應(yīng)世衛(wèi)組織的要求，全球已有 13 家制藥企業(yè)同意停止銷售只含青蒿素的抗瘧疾藥。世衛(wèi)組織抗瘧計劃執(zhí)行秘書、塞內(nèi)加爾前衛(wèi)生部長塞克女士表示，使用青蒿素治療瘧疾已有二三十年的歷史，使用之初療效明顯，但是后來發(fā)現(xiàn)服用只含青蒿素的抗瘧藥會使瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性，因此世衛(wèi)組織于 2006 年 1 月要求停止生產(chǎn)只含青蒿素的抗瘧藥，研發(fā)銷售以青蒿素為基礎(chǔ)含多種成分的抗瘧藥。塞克女士解釋說，這并不意味青蒿素的療效有問題，而是為了保護青蒿素的功能，將青蒿素與其他抗瘧藥成分結(jié)合，使青蒿素發(fā)揮更好的療效。  

    這意味著目前正駛?cè)肟燔嚨腊l(fā)展的青蒿素研究面臨新的挑戰(zhàn)與機遇！而這個被稱為 “ 神奇藥物 ” 的青蒿素被人類寄以更大的期望。據(jù)了解，世界 23 家主要制藥企業(yè)接到了世衛(wèi)組織的相關(guān)通知，其中 13 家同意了世  

    衛(wèi)組織的要求，其他部分企業(yè)也已表示準(zhǔn)備與世衛(wèi)組織進(jìn)行這方面的合作。  

曾是中國醫(yī)藥界的驕傲  

    在 20 世紀(jì) 60 年代越戰(zhàn)期間，交戰(zhàn)雙方因患瘧疾而 “ 非戰(zhàn)斗減員 ” 人數(shù)曾一度高達(dá)傷亡總數(shù)的 90 ％，且大多數(shù)患者使用氯喹等傳統(tǒng)抗瘧藥物治療無效，一場抗瘧 “ 戰(zhàn)役 ” 拉開了序幕，中國也在第一時間參與其中。 1967 年 5 月 23 日 ，我國組織了第一個抗瘧藥物開發(fā)全國大協(xié)作項目，簡稱 523 項目。 1971 年至 1972 年間，京、魯、滇三地科研人員從黃花蒿中提取了抗瘧有效成分 “ 青蒿素 ” 。隨后，中科院上海藥物所和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院先后研制出蒿甲醚和新化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物苯芴醇。經(jīng)配伍研究，我國科研人員最終研制出的首個含青蒿素類衍生物的新型復(fù)方抗瘧藥 —— 復(fù)方蒿甲醚成為治療瘧疾療效卓著的藥物。

    但是， “ 文革 ” 期間，我國處于與外界隔絕的狀態(tài)，尚未實行專利法及與國際接軌的藥品管理規(guī)范。由于研究結(jié)果的公開和國際藥品注冊及生產(chǎn)管理規(guī)范的制約，中國青蒿素類藥物在走出國門時遭遇困難。為了早日把復(fù)方蒿甲醚推向世界，我國政府有關(guān)部門和專家學(xué)者開始尋找合作伙伴。 1991 年 4 月，我國與在新藥研發(fā)領(lǐng)域居領(lǐng)先位置的諾華公司前身之一瑞士汽巴 — 嘉基有限公司開始合作，項目的共同目標(biāo)是讓中國的抗瘧新藥獲得專利，進(jìn)入國際市場。從協(xié)議簽署到申請國際專利最后期限只有短短 45 天的時間，經(jīng)過 5000 多名患者的國際臨床試驗之后， 1998 年 10 月，該藥首次在非洲加蓬通過注冊， 1999 年 1 月在瑞士上市。到 2004 年，復(fù)方蒿甲醚已獲得中國、美國等 49 個國家和地區(qū)的發(fā)明專利，并在全球 79 個國家和地區(qū)成功注冊。  

原料缺乏成亟待解決難題  

    作為國際惟一注冊銷售的源于傳統(tǒng)中藥且具有中國知識產(chǎn)權(quán)和國際專利的創(chuàng)新藥品，青蒿素的價值逐漸被發(fā)現(xiàn)，隨后掀起了聲勢浩大的研發(fā)熱潮。但與龐大的需求相比，青蒿素原料一直處于缺乏狀態(tài)。  

    據(jù)了解，國際抗瘧藥市場上青蒿素類藥物尚占不到 1 ％的份額，其原因就在于青蒿素原料缺乏。目前，商用青蒿素基本來自植物青蒿的提取物。 20 多年來，主要依靠野生青蒿資源，但野生資源分布零散，青蒿素含量相當(dāng)?shù)颓耶a(chǎn)量和品質(zhì)不穩(wěn)定，影響生產(chǎn)工藝和成本，近緣植物中未發(fā)現(xiàn)含有青蒿素。已探明有利用價值的野生青蒿資源，僅可提取青蒿素 10 － 20 噸，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場近 200 噸的需求量。同時，由于作為原料的青蒿，要求在花前收獲，這將導(dǎo)致野生青蒿種子逐年減少，進(jìn)而引發(fā)資源枯竭。世界上青蒿素原料主要來源我國和越南，由于天然青蒿素受氣候、季節(jié)、蟲害等限制。每年青蒿素的產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場需求，因此供不應(yīng)求。  

    估計在相當(dāng)長的時期內(nèi)，人工栽培將會是解決青蒿素類藥物原料短缺的主要手段。自上世紀(jì) 80 年代以來，利用植物組織培養(yǎng)生產(chǎn)青蒿素的研究已經(jīng)在青蒿愈傷組織、懸浮細(xì)胞、芽和毛狀根等培養(yǎng)體系中進(jìn)行了青蒿素合成的探索，利用組織培養(yǎng)合成青蒿素是目前的研究熱點，有望成為大規(guī)模生產(chǎn)青蒿素的重要手段。  
10 年內(nèi)可形成 20 億美元市場  

    中國入世之后，中醫(yī)藥面臨一個前所未有的發(fā)展機遇，如何讓具有傳統(tǒng)優(yōu)勢和特點的中藥大步走向世界，已引起我國醫(yī)藥界的高度重視。青蒿素及其衍生物作為目前世界上最好的抗瘧藥物，將其推向世界，帶動其他中藥的出口，是當(dāng)前我國中醫(yī)藥走向世界的有效途徑。  

    青蒿素為世界衛(wèi)生組織推薦的治療惡性瘧疾 ( 如腦型瘧疾和抗氯喹性瘧疾 ) 的特效藥，具有速效、低毒等特點。另外，青蒿素還有促進(jìn)免疫和抗病毒作用，可開發(fā)抗病毒和抗艾滋病藥物。全世界每年有數(shù)億人受瘧原蟲感染的威脅，每年因瘧疾致死人口約 300 萬。僅印度一年病例就達(dá) 5000 萬。  

    隨著我國對青蒿素類藥的不斷開發(fā)和創(chuàng)新及全球?qū)χ委煇盒辕懠菜幬镄枨蟮募眲≡鲩L，中國青蒿素類藥顯現(xiàn)出巨大的國際市場潛力。非洲每年有 2.5 億人次需要這種藥。據(jù)了解，未來 10 年內(nèi)，青蒿素類產(chǎn)品將在全球市場上形成約 15 億－ 20 億美元的銷售額。  

    值得一提的是，青蒿素中還具有治癌特效。據(jù)上市公司 G 華立稱，已與美國華盛頓大學(xué)簽約，將共同開發(fā)新的抗癌藥物，該藥物原材料就出自于華立的主打項目青蒿素。華盛頓大學(xué)華裔科學(xué)家 HenryLai ，近年來在研究中發(fā)現(xiàn)，從苦艾提取的青蒿素，能夠在不傷害周圍健康細(xì)胞的前提下，有效對付血癌和乳腺癌細(xì)胞，其有效性超過化學(xué)療法。華盛頓大學(xué)科技轉(zhuǎn)移辦公室與 G 華立及華立在美國的子公司華立制藥廠簽約，利用華立的青蒿素資源，共同研發(fā)新的抗癌藥物。